古代DNA幫助解決歐洲多發(fā)性硬化癥之謎

我們祖先的秘密可能是原因的關(guān)鍵多發(fā)性硬化癥(MS) 是更常見(jiàn)在白人、北歐人中,比在歐洲更南方的人口中。

雖然迄今為止,科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個(gè)與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的基因,但多達(dá)五分之一的北歐人有一種稱(chēng)為HLA-DRB1 * 15:01的遺傳變異,其患自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)要高出三倍。

這種變種從何而來(lái),以及為什么它持續(xù)存在和傳播是一個(gè)謎。

由劍橋大學(xué)的威廉·巴里(William Barrie)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組現(xiàn)在認(rèn)為他們正在取得新的領(lǐng)先地位。

巴里和他的同事們將數(shù)十個(gè)新測(cè)序的中世紀(jì)和后中世紀(jì)丹麥基因組與古代序列數(shù)據(jù)庫(kù)相結(jié)合,形成了一個(gè)代表歐亞大陸數(shù)萬(wàn)年人類(lèi)的個(gè)體數(shù)據(jù)庫(kù)。其中,他們發(fā)現(xiàn)”醒目的圖案“在今天與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的基因變異中。

追溯這些變異的流行情況,這些基因似乎起源于東歐的一個(gè)地區(qū),現(xiàn)在包括烏克蘭、俄羅斯西南部和西哈薩克斯坦,稱(chēng)為龐蒂克草原。

大約 5,000 年前,該地區(qū)的牧民稱(chēng)亞姆納亞,向西遷移到北歐,帶走了他們的基因。

無(wú)論這些基因走到哪里,與MS相關(guān)的變異似乎都經(jīng)歷了“正選擇”,這表明它們?cè)?jīng)具有一定的生存價(jià)值,盡管它們與神經(jīng)認(rèn)知能力下降有關(guān)。

“這意味著我們現(xiàn)在可以理解并尋求治療MS的實(shí)際情況:對(duì)史前發(fā)生的某些環(huán)境條件的遺傳適應(yīng)的結(jié)果。說(shuō)牛津大學(xué)的神經(jīng)免疫學(xué)家Lars Fugger。

多發(fā)性硬化癥是由人體的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自己引起的,如果不加以控制,這可能會(huì)導(dǎo)致毀滅性的后果,但從理論上講,過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)也可以保護(hù)自己免受病原體和瘟疫的侵害。

這可能給古代人帶來(lái)了優(yōu)勢(shì),特別是當(dāng)他們發(fā)展畜牧業(yè)并定居在人口稠密的地方時(shí),疾病可能會(huì)猖獗。

當(dāng)將他們的數(shù)據(jù)與英國(guó)生物銀行中大約410,000個(gè)當(dāng)代人類(lèi)基因組進(jìn)行比較時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn),HLA-DRB1 * 15:01變體的頻率“在芬蘭,瑞典和冰島的現(xiàn)代人群以及具有高比例草原血統(tǒng)的古代人群中最高。

“這些結(jié)果讓我們所有人都感到震驚,”說(shuō)巴里。

“它們?cè)谖覀儗?duì)多發(fā)性硬化癥和其他自身免疫性疾病演變的理解方面取得了巨大的飛躍。展示我們祖先的生活方式如何影響現(xiàn)代疾病風(fēng)險(xiǎn),只是突出了我們?cè)诂F(xiàn)代世界中是古代免疫系統(tǒng)的接受者。

在最近對(duì)論文的評(píng)論中自然界,科學(xué)作家萊昂內(nèi)爾·普薩茲(Lionel A. Pousaz)和基因組學(xué)研究員薩米拉·阿斯加里(Samira Asgari),寫(xiě)巴里和他的團(tuán)隊(duì)的假設(shè)是“有效的”,但需要“更具體的證據(jù)”。

“他們的研究結(jié)果揭示了歐洲南北梯度的原因,并指出了多發(fā)性硬化癥風(fēng)險(xiǎn)變異在后狩獵和采集時(shí)代可能具有的潛在進(jìn)化優(yōu)勢(shì),”兩人寫(xiě).

“然而,未來(lái)的工作需要證實(shí)傳染病與多發(fā)性硬化癥風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。

該研究發(fā)表在自然界.

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