科學(xué)家們終于確定了麩質(zhì)反應(yīng)的開(kāi)始位置

大約每百人中就有一人，即使是含有最少量麩質(zhì)的食物也會(huì)帶來(lái)巨大的傷害，并對(duì)他們的健康構(gòu)成嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。

雖然免疫反應(yīng)的多米諾骨牌效應(yīng)可以追溯到他們的遺傳根源一個(gè)影響因素的數(shù)量也參與其中，因此很難繪制導(dǎo)致乳糜瀉的確切事件鏈。

由加拿大麥克馬斯特大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際團(tuán)隊(duì)使用轉(zhuǎn)基因小鼠已經(jīng)確定了關(guān)鍵角色由構(gòu)成腸道內(nèi)壁的細(xì)胞發(fā)揮作用，描述了可能導(dǎo)致新療法的主要墊腳石。

乳糜瀉是一種終生的自身免疫性疾病，由腸道中存在一組稱為麩質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白引發(fā)。

幾乎什么都吃由小麥、大麥或黑麥制成——意思是大多數(shù)烘焙食品、面包和意大利面——把患有這種疾病的人有出現(xiàn)腹脹、疼痛、腹瀉、便秘等短暫癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)反流和嘔吐。

目前避免這些癥狀的唯一方法是避免引發(fā)癥狀的食物。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，由麩質(zhì)引發(fā)的免疫攻擊可以損害小腸的絨毛.這些微小的結(jié)構(gòu)增加腸壁的內(nèi)表面積，從而艾滋病從食物中吸收營(yíng)養(yǎng)。

乳糜瀉患者（尤其是未經(jīng)治療的患者）面臨嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)，例如更有可能發(fā)展為結(jié)直腸癌和心血管疾病.這種疾病與多種情況有關(guān)，僅舉一些例子包括貧血,骨質(zhì)疏松,生長(zhǎng)延遲,生殖問(wèn)題和神經(jīng)系統(tǒng)疾病.

“我們今天治療乳糜瀉的唯一方法是從飲食中完全消除麩質(zhì)，”說(shuō)麥克馬斯特胃腸病學(xué)家 Elena Verdu。

“這很難做到，專家們一致認(rèn)為無(wú)麩質(zhì)飲食是不夠的?！?/p>

大約 90% 的被診斷患有這種疾病的人攜帶一對(duì)基因，這些基因編碼一種稱為HLA-DQ2.5 抗體.在剩下的 10% 中，大多數(shù)都有一種稱為 HLA-DQ8 的類似蛋白質(zhì)。

與其他類型的“HLA”（或人類白細(xì)胞抗原） 蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)像可怕的戰(zhàn)利品一樣將倒下的入侵者碎片高高舉起免疫細(xì)胞類，警告其他防御組織要小心。

在 HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 的特定情況下，蛋白質(zhì)的形狀可以容納抗消化的麩質(zhì)肽塊，指示兇殘的 T 細(xì)胞繼續(xù)狩獵。

不幸的是，這些指令在區(qū)分我們體內(nèi)的威脅和外觀相似的材料方面并不是最清楚的，這意味著那些擁有這些基因的人有患各種自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

不是每個(gè)人都然而，表達(dá) HLA-DQ2.5 或 HLA-DQ8 的人會(huì)發(fā)展出像乳糜瀉一樣的免疫疾病。

為此，那些撕碎的面筋塊首先需要通過(guò)運(yùn)輸酶它與肽結(jié)合并以使其更具識(shí)別性的方式改變它。

腸壁中的細(xì)胞負(fù)責(zé)將這種轉(zhuǎn)運(yùn)酶釋放到腸道中，因此它們顯然在疾病的早期階段起著關(guān)鍵作用。

他們也知道表達(dá)蛋白家族HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 屬于其中，它們通常受腸道炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。

目前尚不清楚的是，乳糜瀉患者的這個(gè)分期地在病理學(xué)本身中實(shí)際上是如何運(yùn)作的。

為了關(guān)注鏈條中的這一重要環(huán)節(jié)，研究小組仔細(xì)檢查了主要免疫復(fù)合物在接受治療和未治療的乳糜瀉患者的腸道內(nèi)壁細(xì)胞以及具有 HLA-DQ2.5 人類基因的小鼠中的表達(dá)。

然后，他們創(chuàng)建了腸道的功能性活體模型，稱為類器官，使用小鼠腸道細(xì)胞近距離研究其免疫蛋白的表達(dá)，使它們受到炎癥觸發(fā)物以及預(yù)消化和完整的麩質(zhì)的影響。

“這使我們能夠縮小具體的因果關(guān)系范圍，并準(zhǔn)確證明反應(yīng)是否以及如何發(fā)生，”說(shuō)麥克馬斯特斯生物醫(yī)學(xué)工程師托希德·迪達(dá)爾。

由此可以明顯看出，腸道內(nèi)壁的細(xì)胞不僅僅是被動(dòng)的旁觀者，在錯(cuò)誤的努力中遭受附帶損害，以清除體內(nèi)的麩質(zhì)--它們是關(guān)鍵的代理人，呈現(xiàn)出被腸道細(xì)菌分解的麩質(zhì)片段的混搭，并將酶直接運(yùn)輸?shù)禁熧|(zhì)特異性免疫細(xì)胞。

了解所涉及的組織類型以及它們因炎癥微生物的存在而增強(qiáng)的組織，為研究人員提供了未來(lái)治療的新目標(biāo)清單，有可能讓全球數(shù)百萬(wàn)人享受一兩個(gè)充滿麩質(zhì)的糕點(diǎn)，而不會(huì)有不適的風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)研究發(fā)表在胃腸.

本文的早期版本發(fā)表于 2024 年 8 月。

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