新的阿爾茨海默氏癥治療方法可在數(shù)小時(shí)內(nèi)清除小鼠大腦中的斑塊

科學(xué)家們修復(fù)了進(jìn)入小鼠大腦的天然門(mén)戶，允許與阿爾茨海默氏癥疾病要一掃而空。

僅僅注射了三次藥物，具有某些模仿阿爾茨海默氏癥基因的小鼠就表現(xiàn)出幾個(gè)關(guān)鍵病理特征的逆轉(zhuǎn)。

在第一次注射后的幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，動(dòng)物大腦顯示淀粉樣蛋白-β斑塊塊減少了近45%，這是阿爾茨海默病的標(biāo)志。

這些小鼠之前曾表現(xiàn)出認(rèn)知能力下降的跡象，但在接種所有三劑后，這些動(dòng)物在空間學(xué)習(xí)和記憶任務(wù)方面的表現(xiàn)與健康同齡人相當(dāng)。福利至少持續(xù)六個(gè)月。

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這些臨床前結(jié)果并不能保證在人類中取得成功，但它們是一個(gè)令人鼓舞的開(kāi)始，作者對(duì)此表示歡迎說(shuō)“預(yù)示著藥物研究的新時(shí)代”。

“治療意義深遠(yuǎn)，”索賠由加泰羅尼亞生物工程研究所 （IBEC） 和四川大學(xué)華西醫(yī)院 （WCHSU） 的科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)。

他們治療阿爾茨海默氏癥的方法將血腦屏障重構(gòu)為不僅僅是一個(gè)障礙要跳過(guò)，但卻是一扇需要修理的大門(mén)。

血腦屏障將大腦的血液系統(tǒng)與身體其他部位分開(kāi)，使危險(xiǎn)的毒素和病原體遠(yuǎn)離我們的位置意識(shí).它還將我們的大部分藥物拒之門(mén)外。

多年來(lái)，藥物研究人員試過(guò)使用稱為納米顆粒的納米封裝來(lái)走私阿爾茨海默氏癥藥物穿過(guò)血腦屏障。他們也使用的聲波（超聲波）暫時(shí)打開(kāi)屏障，讓藥物通過(guò)。

但這些方法將屏障“僅視為要跨越的大門(mén)，而不是需要修復(fù)的功能失調(diào)組織”。寫(xiě)主要作者來(lái)自四川大學(xué)的Junyang Chen和Pan Xiang及其同事。

中國(guó)和西班牙的研究人員沒(méi)有試圖將藥物潛入大腦，而是試圖讓淀粉樣蛋白更容易獲得 β 淀粉樣蛋白外大腦的。

他們的新方法支持新興假設(shè)阿爾茨海默氏癥病例的血腦屏障減弱或受損，導(dǎo)致廢物堆積。

“在阿爾茨海默病中，問(wèn)題不僅限于獲取;運(yùn)輸機(jī)械本身就存在病態(tài)偏見(jiàn)，”認(rèn)為國(guó)際團(tuán)隊(duì)。

研究人員使用納米顆粒，不是作為藥物的被動(dòng)載體，而是作為變化的主動(dòng)媒介，改變了穿過(guò)血腦屏障的交通流，恢復(fù)了小鼠淀粉樣斑塊的清除。

研究人員解釋說(shuō)，納米顆粒充當(dāng)細(xì)胞行為的微小工程師，在分子尺度上協(xié)調(diào)修復(fù)。他們的最終目標(biāo)是“內(nèi)皮 LRP1”，它有助于去除血腦屏障處的淀粉樣蛋白-β 斑塊。

“長(zhǎng)期效果來(lái)自于恢復(fù)大腦的脈管系統(tǒng)，”解釋來(lái)自 IBEC 的生物工程師 Giuseppe Battaglia。

“我們認(rèn)為它就像一個(gè)級(jí)聯(lián)：當(dāng)?shù)矸蹣拥鞍?β 等有毒物質(zhì)積累時(shí)，疾病就會(huì)進(jìn)展。但是，一旦脈管系統(tǒng)能夠再次發(fā)揮作用，它就會(huì)開(kāi)始清除淀粉樣蛋白-β 和其他有害分子，從而使整個(gè)系統(tǒng)恢復(fù)平衡。

“值得注意的是，我們的納米顆粒充當(dāng)藥物，似乎激活了一種反饋機(jī)制，使這種清除途徑恢復(fù)到正常水平?！?/p>

今天，事實(shí)證明，阿爾茨海默病的有效治療方法很難找到。這最新藥物，針對(duì)大腦中的異常團(tuán)塊和纏結(jié)，具有產(chǎn)生的結(jié)果好壞參半.

雖然 lecanemab 和 donanemab 等藥物可以有點(diǎn)慢點(diǎn)開(kāi)阿爾茨海默氏癥的癥狀，無(wú)論科學(xué)家如何嘗試，它們都無(wú)法逆轉(zhuǎn)疾病或阻止其進(jìn)展。

一些研究人員想我們已經(jīng)讓自己陷入了困境。他們認(rèn)為，我們過(guò)于專注于清除大腦內(nèi)部的斑塊和纏結(jié)，而阿爾茨海默氏癥實(shí)際上可能從大腦的邊界開(kāi)始.

英國(guó)阿爾茨海默氏癥研究中心研究主管朱莉婭·達(dá)德利 （Julia Dudley） 沒(méi)有參與目前的研究，說(shuō)現(xiàn)在說(shuō)這種策略是否對(duì)人們有效還為時(shí)過(guò)早。小鼠的腦脈管系統(tǒng)與人類不同，目前的研究?jī)H檢查了少數(shù)嚙齒動(dòng)物中一種非常特定的癡呆亞型。

盡管如此，達(dá)德利表示，這些結(jié)果增加了越來(lái)越多的證據(jù)，即“修復(fù)血腦屏障本身可以提供一種治療阿爾茨海默氏癥的新方法”。

“這種類型的研究雖然還處于早期階段，但對(duì)于讓我們更接近找到治療方法至關(guān)重要，”她寫(xiě).

該研究發(fā)表在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療.

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