微小的肽可以在帕金森氏癥蛋白變得有毒之前將其冷凍

如帕金森病進(jìn)展后，有害的蛋白質(zhì)團(tuán)塊會(huì)在大腦中積聚，阻斷神經(jīng)元之間的交流并殺死它們——但如果我們能夠阻止這些簇的形成呢？

由英國(guó)巴斯大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員在基本蠕蟲(chóng)模型之帕金森氏癥.他們?cè)O(shè)計(jì)了一種肽，一種小氨基酸鏈，從根本上將一種叫做 α-突觸核蛋白的蛋白質(zhì)鎖定在健康形狀。這防止錯(cuò)誤折疊這會(huì)導(dǎo)致結(jié)塊。

這潛在的治療勾選了幾個(gè)重要的方框：它經(jīng)久耐用，可以在細(xì)胞內(nèi)存活而不會(huì)引起任何毒副作用。

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“這為帕金森氏癥和相關(guān)疾病的新療法開(kāi)辟了一條令人興奮的道路，在帕金森病和相關(guān)疾病的治療選擇仍然極其有限?！?a>說(shuō)生物化學(xué)家喬迪·梅森，來(lái)自巴斯大學(xué)。

該研究是根據(jù)以前的工作由一些相同的研究人員，他們確定了部分 α-突觸核蛋白，可能會(huì)阻止其生長(zhǎng)到危險(xiǎn)水平。這個(gè)關(guān)鍵部分或片段就像蛋白質(zhì)遵循的指南。

然后將該片段切割成盡可能小的尺寸，形成這里測(cè)試的新肽。研究人員還使用稱為內(nèi)酰胺橋以阻止它分解。

至關(guān)重要的是，研究人員創(chuàng)造的肽可以巡視細(xì)胞并防止錯(cuò)誤折疊，而不會(huì)干擾 α-突觸核蛋白的正常、健康工作：調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)化學(xué)物質(zhì)如多巴胺.

“我們的研究表明，合理設(shè)計(jì)小肽是可能的，這些肽不僅可以防止有害的蛋白質(zhì)聚集，還可以在生命系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮作用，”說(shuō)石匠。

尋找有效挑戰(zhàn)的一部分帕金森病的治療，以及其他類似的疾病，是很難將病情的原因與后果分開(kāi)——例如，α-突觸核蛋白團(tuán)塊的出現(xiàn)是由于帕金森氏癥的影響，還是有助于推動(dòng)其進(jìn)展？

考慮到這一點(diǎn)，這里概述的治療似乎是預(yù)防性的。它最終可以用來(lái)阻止蛋白質(zhì)在人們大腦中積累有患帕金森氏癥的風(fēng)險(xiǎn)，而不是分解現(xiàn)有的蛋白質(zhì)團(tuán)塊。

還有很多進(jìn)展要做——包括找出將這些肽輸送到體內(nèi)的最佳方法（這對(duì)人類來(lái)說(shuō)比蠕蟲(chóng)要困難得多）——但這項(xiàng)研究的早期跡象是積極的。

研究人員還想探索使用類似的技術(shù)治療相關(guān)疾病，包括路易體癡呆和阿爾茨海默病– 其特點(diǎn)是自身存在危險(xiǎn)的蛋白質(zhì)團(tuán)塊。

“為了在治愈所有形式的癡呆癥方面取得進(jìn)展，我們需要專注于開(kāi)發(fā)廣泛的治療方法，以減緩、阻止并最終逆轉(zhuǎn)這些疾病，”說(shuō)Julia Dudley，研究主管阿爾茨海默氏癥Research UK，幫助資助了這項(xiàng)研究。

“雖然這是動(dòng)物模型的早期研究，但令人興奮的是，這種新分子可以防止錯(cuò)誤折疊的 α-突觸核蛋白的積累?！?/p>

該研究已發(fā)表在美國(guó)化學(xué)會(huì)雜志.

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