Record Study 將數(shù)百個(gè)遺傳標(biāo)記與 OCD 聯(lián)系起來

強(qiáng)迫癥有許多未知數(shù)，包括原因、為什么人與人之間的癥狀差異如此之大、藥物和療法如何實(shí)際起作用，以及為什么治療對(duì)某些人有效而對(duì)另一些人無效。

在我們新發(fā)表的研究中，我和我的同事們朝著解開其中一些謎團(tuán)邁出了一步，方法是揭示強(qiáng)迫癥的遺傳學(xué).

強(qiáng)迫癥是最有害的疾病全球。強(qiáng)迫癥影響全球約 1/50 人，是十大原因因殘疾而損失的年數(shù)，對(duì)一個(gè)人在世界上的工作和功能以及他們的家庭產(chǎn)生有害影響。

與沒有強(qiáng)迫癥的人相比，患有這種疾病的人有 30%過早死亡的幾率更高自然原因，如感染或其他疾病，以及因非自然原因（如事故或自殺）而過早死亡的幾率高出 300%。

強(qiáng)迫癥患者會(huì)經(jīng)歷強(qiáng)迫觀念——令人不安、反復(fù)出現(xiàn)和不想要的想法、恐懼或心理形象——以及強(qiáng)迫癥，例如為緩解焦慮通常由強(qiáng)迫觀念引起.

例如，有人可能會(huì)洗手?jǐn)?shù)十次或以特定方式去除細(xì)菌，即使他們知道這是過度或不合邏輯的。避開某些地方或情況以減少焦慮或防止觸發(fā)強(qiáng)迫癥和強(qiáng)迫癥也很常見。

雖然強(qiáng)迫癥的確切原因尚不清楚，但研究人員知道遺傳和環(huán)境因素在其發(fā)展中都起著作用。強(qiáng)迫癥可以在家庭中遺傳;studies 屬性40% 到 65% 之間的強(qiáng)迫癥病例歸因于遺傳因素。始于童年的強(qiáng)迫癥比始于成年的強(qiáng)迫癥具有更強(qiáng)的遺傳影響。

但與一些由單個(gè)缺陷基因引起的遺傳疾病不同，例如囊腫性纖維化或亨廷頓病，強(qiáng)迫癥受成百上千個(gè)基因的影響，每個(gè)基因在疾病風(fēng)險(xiǎn)中起著很小的作用。

我和我的同事分析了超過 53,000 名強(qiáng)迫癥患者和超過 200 萬名非強(qiáng)迫癥患者的 DNA，這是針對(duì)這種情況的此類研究中規(guī)模最大的研究。我們發(fā)現(xiàn)數(shù)百種遺傳標(biāo)記可能與強(qiáng)迫癥有關(guān) – 我們希望數(shù)據(jù)最終將導(dǎo)致改進(jìn)識(shí)別有強(qiáng)迫癥風(fēng)險(xiǎn)的人的方法，并最終獲得更好的治療方法。

科學(xué)家如何研究強(qiáng)迫癥遺傳學(xué)

為了找到與 OCD 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因，研究人員使用了一種稱為全基因組關(guān)聯(lián)研究 （GWAS）.

這些研究將數(shù)萬到數(shù)十萬名相關(guān)疾病患者的 DNA 與未患病者的 DNA 進(jìn)行比較，尋找遺傳物質(zhì)的微小差異。這些遺傳標(biāo)記可能與強(qiáng)迫癥有關(guān)，或表明存在與該疾病相關(guān)的其他基因。

在 GWAS 中，科學(xué)家們仔細(xì)測(cè)試了基因組中數(shù)百萬個(gè)遺傳標(biāo)記中的每一個(gè)，以確定那些在 OCD 患者中比在非 OCD 患者中更常見的標(biāo)記。然后，他們確定這些標(biāo)記與哪些基因相關(guān)，它們?cè)隗w內(nèi)的哪個(gè)位置活躍，以及它們?nèi)绾螌?dǎo)致病情。

我們?cè)诨蚪M中確定了 30 個(gè)與 OCD 相關(guān)的區(qū)域，總共包含 249 個(gè)感興趣的基因。其中，25 個(gè)基因脫穎而出可能是強(qiáng)迫癥發(fā)展的促成因素。

我們發(fā)現(xiàn)的前三個(gè)基因也與其他腦部疾病有關(guān)，例如抑郁癥,癲癇和精神分裂癥.在基因組的一個(gè)區(qū)域發(fā)現(xiàn)了其他幾個(gè)對(duì) OCD 感興趣的基因，該區(qū)域在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮作用并與其他精神疾病有關(guān)。

重要的是，沒有單個(gè)基因可以單獨(dú)預(yù)測(cè)或?qū)е聫?qiáng)迫癥。以前的遺傳研究表明，跨所有23 對(duì)的染色體可能會(huì)導(dǎo)致 OCD 風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)強(qiáng)迫癥的遺傳學(xué)見解

由于每個(gè)遺傳標(biāo)記或基因?qū)膊∫赘行缘呢暙I(xiàn)非常小，因此 GWAS 對(duì)于識(shí)別導(dǎo)致特定個(gè)體 OCD 的基因沒有用。

相反，這種研究有助于科學(xué)家了解強(qiáng)迫癥患者的大腦是如何工作的，以及強(qiáng)迫癥是否與通常與之一起發(fā)生的疾病具有遺傳根源。

例如，我們發(fā)現(xiàn)與 OCD 相關(guān)的遺傳標(biāo)記是高度活躍在幾個(gè)大腦區(qū)域已知在病情的發(fā)展中發(fā)揮作用。這些大腦區(qū)域共同參與計(jì)劃、決策、動(dòng)機(jī)、錯(cuò)誤檢測(cè)、情緒調(diào)節(jié)以及恐懼和焦慮，所有這些都可能在強(qiáng)迫癥中出現(xiàn)故障。

我們還發(fā)現(xiàn)了與大腦區(qū)域的關(guān)聯(lián)稱為 下丘腦，它將恐懼、憤怒、焦慮或興奮等情緒轉(zhuǎn)化為身體反應(yīng)。下丘腦以前與強(qiáng)迫癥沒有直接聯(lián)系，但它是可能導(dǎo)致其癥狀的大腦區(qū)域網(wǎng)絡(luò)的一部分。

此外，我們發(fā)現(xiàn)某些類型的腦細(xì)胞——特別是中等棘狀神經(jīng)元在稱為紋狀體的大腦區(qū)域 – 與我們鑒定的強(qiáng)迫癥基因密切相關(guān)。中等棘狀神經(jīng)元在習(xí)慣形成中起著重要作用，習(xí)慣是行為變得自動(dòng)和習(xí)慣的過程——想想強(qiáng)迫癥。中棘神經(jīng)元上的特異性受體是有時(shí)用于幫助治療強(qiáng)迫癥的藥物的常見靶點(diǎn)。

我們的研究結(jié)果可以幫助研究人員更好地了解強(qiáng)迫癥與其他疾病之間的關(guān)系。我們發(fā)現(xiàn)遺傳聯(lián)系強(qiáng)迫癥和其他幾種精神疾病，尤其是焦慮癥，抑郁癥、厭食癥和抽動(dòng)穢語綜合征。強(qiáng)迫癥患者對(duì)酒精依賴和冒險(xiǎn)行為等疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)也較低，這與醫(yī)生在診所看到的情況一致：許多強(qiáng)迫癥患者往往很謹(jǐn)慎并避免風(fēng)險(xiǎn)。

令人驚訝的是，我們還發(fā)現(xiàn)遺傳重疊強(qiáng)迫癥免疫相關(guān)條件之間。雖然患有強(qiáng)迫癥似乎與哮喘和偏頭痛的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但它也可能與炎癥性腸病的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來關(guān)于免疫系統(tǒng)和炎癥在大腦健康中的作用的新見解。

更有效的強(qiáng)迫癥治療

強(qiáng)迫癥是一種復(fù)雜的疾病，因人而異。了解 OCD 背后的遺傳和生物因素有助于研究人員更接近于更好的診斷、治療甚至可能的預(yù)防。

作為執(zhí)業(yè)精神科醫(yī)生和研究員，我的職業(yè)生涯一直在努力了解強(qiáng)迫癥的原因并改善患有這種疾病的人的生活。通過更大規(guī)模的研究和持續(xù)的研究，我和我的團(tuán)隊(duì)希望更好地將特定的生物模式與個(gè)體癥狀相匹配。

隨著時(shí)間的推移，這可能會(huì)帶來更加個(gè)性化和有效的治療方法——改善全球數(shù)百萬強(qiáng)迫癥患者的生活。

卡羅爾·馬修斯， 精神病學(xué)教授，佛羅里達(dá)大學(xué)

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