專家透露，阿爾茨海默氏癥實(shí)際上可能不是一種腦部疾病

追求治愈阿爾茨海默氏癥疾病正成為一項(xiàng)競爭日益激烈和有爭議的探索，近年來發(fā)生了一些重要的爭議。

2022年7月科學(xué)雜志報(bào)告說，一個(gè)密鑰2006年研究論文，發(fā)表在著名期刊上自然界，它確定了一種稱為 β-淀粉樣蛋白的腦蛋白亞型是阿爾茨海默氏癥的原因，可能是基于捏造的數(shù)據(jù)。

一年前，即 2021 年 6 月，該美國食品和藥物管理局已批準(zhǔn) aducanumab，一種靶向抗體的 β-淀粉樣蛋白，作為阿爾茨海默氏癥的治療方法，盡管支持其使用的數(shù)據(jù)不完整且相互矛盾。

一些醫(yī)生認(rèn)為 aducanumab 永遠(yuǎn)不應(yīng)該被批準(zhǔn)，而另一些醫(yī)生則認(rèn)為應(yīng)該給它一個(gè)機(jī)會(huì)。

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擺脫 β-淀粉樣蛋白的車轍

多年來，科學(xué)家們一直專注于嘗試為阿爾茨海默氏癥提供新的治療方法通過防止這種神秘蛋白質(zhì)形成破壞大腦的團(tuán)塊稱為β-淀粉樣蛋白。

事實(shí)上，我們可以說，我們科學(xué)家已經(jīng)陷入了一種智力上的困境，幾乎完全專注于這種方法，經(jīng)常忽視甚至忽略其他可能的解釋。

遺憾的是，這種對(duì)研究異常蛋白質(zhì)團(tuán)塊的奉獻(xiàn)精神并沒有轉(zhuǎn)化為有用的藥物或療法。對(duì)阿爾茨海默氏癥的一種新的“出類拔當(dāng)外”的思考方式的需求正在成為腦科學(xué)的重中之重。

我在多倫多大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)的克倫比爾腦研究所的實(shí)驗(yàn)室正在設(shè)計(jì)一個(gè)阿爾茨海默病的新理論.

根據(jù)我們過去 30 年的研究，我們不再認(rèn)為阿爾茨海默氏癥主要是一種大腦疾病。相反，我們認(rèn)為阿爾茨海默氏癥主要是大腦內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂.

免疫系統(tǒng)存在于身體的每個(gè)器官中，是細(xì)胞和分子的集合，它們協(xié)調(diào)工作以幫助修復(fù)損傷并抵御外來入侵者。

當(dāng)一個(gè)人絆倒和跌倒時(shí)，免疫系統(tǒng)有助于修復(fù)受損組織。當(dāng)有人經(jīng)歷病毒或細(xì)菌感染時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)幫助對(duì)抗這些微生物入侵者。

大腦中也存在完全相同的過程。當(dāng)頭部受到外傷時(shí)，大腦的免疫系統(tǒng)會(huì)啟動(dòng)以幫助修復(fù)。當(dāng)大腦中存在細(xì)菌時(shí)，免疫系統(tǒng)就會(huì)在那里進(jìn)行反擊。

阿爾茨海默氏癥作為自身免疫性疾病

我們認(rèn)為，β-淀粉樣蛋白不是一種異常產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，而是一種正常存在的分子，是大腦免疫系統(tǒng)的一部分。它應(yīng)該在那里。

當(dāng)發(fā)生腦外傷或大腦中存在細(xì)菌時(shí)，β-淀粉樣蛋白是大腦全面免疫反應(yīng)的關(guān)鍵貢獻(xiàn)者。這就是問題開始的地方。

由于構(gòu)成細(xì)菌膜和腦細(xì)胞膜的脂肪分子之間有著驚人的相似性，β-淀粉樣蛋白無法區(qū)分入侵細(xì)菌和宿主腦細(xì)胞，并錯(cuò)誤地攻擊它應(yīng)該保護(hù)的腦細(xì)胞。

這會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞功能的慢性、進(jìn)行性喪失，最終導(dǎo)致癡呆——這一切都是因?yàn)槲覀兩眢w的免疫系統(tǒng)無法區(qū)分細(xì)菌和腦細(xì)胞。

當(dāng)阿爾茨海默病被視為大腦免疫系統(tǒng)對(duì)它應(yīng)該保護(hù)的器官的誤導(dǎo)攻擊時(shí)，阿爾茨海默病就成為一種自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病有多種類型，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中自身抗體在疾病的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，而基于類固醇的治療可能有效。但這些療法對(duì)阿爾茨海默病不起作用。

大腦是一個(gè)非常特殊和獨(dú)特的器官，被認(rèn)為是宇宙中最復(fù)雜的結(jié)構(gòu).

在我們的阿爾茨海默氏癥模型中，β-淀粉樣蛋白有助于保護(hù)和增強(qiáng)我們的免疫系統(tǒng)，但不幸的是，它也在自身免疫過程中發(fā)揮著核心作用，我們認(rèn)為，這可能導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的發(fā)展。

盡管傳統(tǒng)上用于治療自身免疫性疾病的藥物可能對(duì)阿爾茨海默氏癥無效，但我們堅(jiān)信，靶向大腦中的其他免疫調(diào)節(jié)途徑將引導(dǎo)我們找到新的、有效的治療方法。

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疾病的其他理論

除了阿爾茨海默氏癥的這種自身免疫理論之外，許多其他新的、多樣化的理論也開始出現(xiàn)。例如，一些科學(xué)家認(rèn)為阿爾茨海默氏癥是一種稱為線粒體的微小細(xì)胞結(jié)構(gòu)疾病——每個(gè)腦細(xì)胞中的能量工廠。

線粒體將我們呼吸的空氣中的氧氣和我們所吃食物中的葡萄糖轉(zhuǎn)化為記憶和思考所需的能量。

一些人堅(jiān)持認(rèn)為這是特定的腦部感染跟口腔中的細(xì)菌通常被認(rèn)為是罪魁禍?zhǔn)?/a>.還有一些人認(rèn)為這種疾病可能由大腦內(nèi)金屬的異常處理，可能是鋅、銅或鐵。

令人欣慰的是對(duì)這種古老疾病的新思考.癡呆癥目前影響著全球超過 5000 萬人，每三秒鐘就會(huì)做出新的診斷。

通常，患有阿爾茨海默病的人無法認(rèn)出自己的孩子，甚至無法認(rèn)出他們結(jié)婚 50 多年的配偶。

阿爾茨海默氏癥是一場公共衛(wèi)生危機(jī)，需要?jiǎng)?chuàng)新的想法和新的方向。

為了癡呆癥患者和家庭的福祉，以及對(duì)我們本已壓力大的醫(yī)療保健系統(tǒng)應(yīng)對(duì)不斷上升的癡呆癥成本和需求的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響，我們需要更好地了解阿爾茨海默氏癥、其病因，以及我們可以做些什么來治療它并幫助患有它的人和家庭。

唐納德·韋弗，化學(xué)教授兼大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)克倫比爾研究所所長，多倫多大學(xué)

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本文的早期版本發(fā)表于 2022 年 9 月。

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