科學(xué)家首次將阿爾茨海默氏癥轉(zhuǎn)移到健康的年輕動物身上

腸道微生物組在引起腸道微生物組中的作用阿爾茨海默氏癥疾病終于得到證實(shí)。

使用腸道微生物群移植，一個國際研究小組表明，阿爾茨海默氏癥患者的記憶障礙可以遺傳給年輕健康的大鼠。

該研究還顯示，腸道中的特定細(xì)菌與阿爾茨海默氏癥患者的認(rèn)知能力下降直接相關(guān)。

這突出了腸道微生物組是阿爾茨海默氏癥和其他形式癡呆研究的關(guān)鍵領(lǐng)域，這可能會導(dǎo)致治療該疾病的新方法。

“患有阿爾茨海默氏癥的人通常在認(rèn)知癥狀發(fā)作時或之后被診斷出來，這可能為時已晚，至少對于目前的治療方法而言。說來自愛爾蘭科克大學(xué)（UCC）的神經(jīng)科學(xué)家Yvonne Nolan。

“在癥狀潛在發(fā)作之前，了解腸道微生物在前驅(qū)期或早期癡呆中的作用，可能會為新的療法開發(fā)甚至個性化干預(yù)開辟途徑。

最近有證據(jù)指向腸道微生物群的變化作為阿爾茨海默氏癥發(fā)展的潛在危險(xiǎn)因素，盡管它們是否僅以某種方式相關(guān)尚不清楚?，F(xiàn)在我們已經(jīng)證實(shí)，腸道微生物群實(shí)際上在毀滅性疾病癥狀的發(fā)展中起著因果作用。

“阿爾茨海默氏癥是一種陰險(xiǎn)的疾病，目前還沒有有效的治療方法，”說Sandrine Thuret，倫敦國王學(xué)院（KCL）的神經(jīng)科學(xué)家。“這項(xiàng)研究代表了我們對這種疾病的理解向前邁出的重要一步。

Nolan，Thuret和來自UCC，KCL和圣人意大利布雷西的上帝約翰臨床研究中心著手了解阿爾茨海默氏癥患者的腸道微生物群如何影響大腦健康和行為。

人類參與者，包括69名阿爾茨海默病患者和64名健康對照者，為研究獻(xiàn)血，每組的一些參與者還通過糞便樣本提供腸道微生物群。

來自阿爾茨海默氏癥患者的腸道微生物群被移植到16只年輕的成年大鼠中，這些大鼠的微生物組已被抗生素耗盡一周。匹配的16只大鼠組接受了健康對照組中人類的腸道微生物群。

移植后至少10天，對大鼠進(jìn)行行為測試，旨在評估記憶表現(xiàn)以及與阿爾茨海默病相關(guān)的其他特征。

從阿爾茨海默氏癥患者移植微生物組的大鼠表現(xiàn)出記憶行為受損，特別是那些依賴于稱為成人海馬神經(jīng)發(fā)生.

海馬神經(jīng)發(fā)生產(chǎn)生新的神經(jīng)元海馬體，我們大腦中對記憶和情緒很重要的區(qū)域，也是最早受阿爾茨海默氏癥影響的區(qū)域之一。

“我們研究的記憶測試依賴于大腦海馬區(qū)域中新神經(jīng)細(xì)胞的生長，”解釋諾蘭?！皝碜园柎暮Ｄ习Y患者的腸道細(xì)菌的動物產(chǎn)生的新神經(jīng)細(xì)胞較少，記憶力受損。

當(dāng)供體本身的認(rèn)知測試分?jǐn)?shù)較低時，患有阿爾茨海默氏癥患者腸道微生物群的大鼠在海馬神經(jīng)發(fā)生方面表現(xiàn)出更嚴(yán)重的損害。

研究人員還看到了大鼠海馬體的明顯變化。代謝組– 收集參與細(xì)胞維持、生長和正常功能的代謝物，例如氨基酸和酶。這些變化可能導(dǎo)致海馬體中新神經(jīng)元的生長減少。

海馬神經(jīng)發(fā)生不能那么容易在活人中測量，但阿爾茨海默氏癥患者的血液減少了人類神經(jīng)的神經(jīng)發(fā)生干細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室里。

暴露于阿爾茨海默氏癥患者血液的干細(xì)胞中的基因表達(dá)水平也與患者在認(rèn)知測試中的表現(xiàn)以及腸道中的細(xì)菌類型有關(guān)。

“受損的神經(jīng)發(fā)生可能是觀察到的腸道微生物群組成改變與阿爾茨海默病認(rèn)知障礙之間的收斂聯(lián)系，”研究小組寫.

來自該屬的細(xì)菌椰球菌，它們是與健康老齡化相關(guān)，在阿爾茨海默氏癥患者中顯著降低。他們還有更多的細(xì)菌來自脫硫菌素屬比認(rèn)知健康的對照，類似于過往研究在阿爾茨海默氏癥的動物模型中，和帕金森病.

根據(jù)研究小組的說法，未來的研究應(yīng)該徹底評估影響腸道微生物群的其他方面，如健康狀況、生活方式因素和用藥史。

“這項(xiàng)合作研究為該領(lǐng)域的未來研究奠定了基礎(chǔ)，”Thuret說，“我希望這將導(dǎo)致治療干預(yù)的潛在進(jìn)展。

該研究已發(fā)表在期刊上腦.

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