科學(xué)家在實驗室中發(fā)現(xiàn)激活癌細胞死亡的“殺傷開關(guān)”

科學(xué)家們已經(jīng)找到了一種方法來引爆通向癌性腫瘤心臟的“門”，將它們炸開以進行藥物治療。

該策略通過在腫瘤相關(guān)血管的細胞上觸發(fā)“定時炸彈”來起作用。

這些血管控制著進入腫瘤組織，在它們被打開之前，工程化的免疫細胞不能輕易進入腫瘤組織癌癥來對抗它。

這些細胞上的定時炸彈實際上是一種“死亡”受體，稱為Fas（或CD95）。

當(dāng)被激活時正確的抗體，它會觸發(fā)該細胞的程序性死亡。

加州大學(xué)戴維斯分校（UCD）和印第安納大學(xué)的科學(xué)家認為直到最近，F(xiàn)as一直“在癌癥免疫治療中被低估”。迄今為止，沒有一個 Fas抗體已經(jīng)成功了臨床試驗.

在最近使用小鼠模型和人類細胞系的實驗中，UCD的科學(xué)家終于確定了特定的抗體當(dāng)附著在Fas受體上時，有效地觸發(fā)了自我內(nèi)爆。

“以前靶向這種受體的努力沒有成功。但現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了這個表位，可能有一條治療途徑來靶向腫瘤中的Fas。解釋免疫學(xué)家和該研究的資深作者Jogender Tushir-Singh。

與此結(jié)合的抗體表位（死亡受體的特定部分），本質(zhì)上代表了細胞的殺傷開關(guān)。

一旦這個免疫檢查點被炸開，其他癌癥療法，如CAR-T療法，就可以接觸到更多的靶點，這些靶點通常聚集在一起并隱藏在腫瘤內(nèi)。

CAR-T療法通過對人自身的白細胞（稱為T細胞）進行編程，以結(jié)合并攻擊特定類型的癌細胞。

然而，這些量身定制的免疫細胞通常無法通過缺乏通常用于靶向腫瘤細胞的可識別抗原的“旁觀者”細胞。

因此，CAR-T療法僅被批準(zhǔn)用于治療血癌或白血病。它未能提供針對實體瘤的持續(xù)成功.

“這些通常被稱為冷腫瘤，因為免疫細胞根本無法穿透微環(huán)境以提供治療效果。解釋圖希爾-辛格。

“如果免疫受體激活抗體和T細胞不能靠近腫瘤細胞，那么我們設(shè)計得有多好都無關(guān)緊要。因此，我們需要創(chuàng)造空間，以便T細胞可以滲透。

在UCD最近的實驗中，科學(xué)家們開發(fā)了兩種工程抗體，它們在附著在Fas受體上并導(dǎo)致旁觀者細胞自我內(nèi)爆方面“非常有效”。在卵巢癌模型和實驗室測試的許多其他腫瘤細胞系中都是如此。

研究人員開發(fā)的Fas配體能夠與Fas受體的兩個關(guān)鍵部分結(jié)合，研究人員表示應(yīng)該進一步研究。這些部分具有作為未來藥物靶點的潛力。

如果CAR-T細胞有朝一日能夠被設(shè)計成將這些受體部分靶向旁觀者細胞，那么這種療法對腫瘤可能會更有效。

“我們應(yīng)該知道患者的Fas狀態(tài) - 特別是發(fā)現(xiàn)的表位周圍的突變 - 甚至在考慮給他們CAR-T之前。說圖希爾-辛格。

“這是CAR-T療法旁觀者治療療效的明確標(biāo)志。但最重要的是，這為開發(fā)激活Fas、選擇性殺死腫瘤細胞并可能支持實體瘤CAR-T細胞治療的抗體奠定了基礎(chǔ)。

該研究發(fā)表在細胞死亡和分化.

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