老年男性的精子攜帶更多突變，它們可能會(huì)變得有害

潛在有害DNA突變新的研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，男性精子會(huì)積聚，這反過來可能會(huì)影響遺傳給兒童的突變數(shù)量，以及下一代患病的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)細(xì)胞復(fù)制時(shí)，DNA 中會(huì)發(fā)生突變，并且是隨機(jī)偶然或由于環(huán)境壓力.它們會(huì)影響身體的工作情況，或者根本沒有明顯的影響。隨著時(shí)間的推移，突變會(huì)不斷積累，就像汽車的磨損一樣——但尚不清楚這些遺傳事故對(duì)老年男性精子的影響有多大。

來自英國威康桑格研究所和倫敦國王學(xué)院的研究人員使用一種名為 NanoSeq 的新型高分辨率分析技術(shù)，詳細(xì)研究了 24-75 歲男性精子中的突變，以及這些突變影響的基因。

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數(shù)據(jù)顯示，不僅老年男性的突變發(fā)生率更高，而且有些突變是“”自私' – 賦予攜帶它們的細(xì)胞生長優(yōu)勢，因此它們復(fù)制速度快于或更持久睪丸中的其他細(xì)胞并逐漸接管。其中許多突變以前已經(jīng)已鏈接發(fā)育障礙和癌癥。

“我們希望找到一些選擇塑造精子突變的證據(jù)，”說遺傳學(xué)家馬修·內(nèi)維爾，來自惠康桑格研究所。

“令我們驚訝的是，它增加了攜帶與嚴(yán)重疾病相關(guān)的突變的精子數(shù)量?！?/p>

研究人員分析了來自 57 名健康男性的 81 個(gè)精子樣本，其中一些是雙胞胎– 有助于將年齡對(duì)精子 DNA 突變的影響與遺傳遺傳學(xué)區(qū)分開來的因素。

30 多歲男性的精子中約有 2% 被發(fā)現(xiàn)攜帶致病突變，而中老年男性（43 歲以上）的這一比例躍升至 3-5%。到 70 歲時(shí)，平均 4.5% 的精子可能有害突變.

該團(tuán)隊(duì)還能夠識(shí)別出 40 個(gè)受“自私”突變細(xì)胞影響的基因，這些突變細(xì)胞在睪丸的正選擇競賽中獲勝。這將有助于未來將特定突變與特定突變聯(lián)系起來的研究疾病風(fēng)險(xiǎn).

“DNA 的一些變化不僅能存活下來，而且在睪丸內(nèi)茁壯成長，這意味著晚年懷孕的父親可能會(huì)在不知不覺中將有害突變遺傳給孩子的風(fēng)險(xiǎn)更高，”說遺傳學(xué)家馬特·赫爾斯，來自惠康桑格研究所。

值得記住的是，并非所有這些突變都一定會(huì)遺傳給下一代。其中一些實(shí)際上可能會(huì)以某種方式減少繁殖的機(jī)會(huì)——通過干擾胚胎發(fā)育例如。

需要更多的工作來弄清楚男性 DNA 突變的穩(wěn)步增加實(shí)際上如何影響孩子的健康，但就目前而言，我們對(duì)所涉及的過程有了更好的了解。這些發(fā)現(xiàn)還讓科學(xué)家們更仔細(xì)地研究了被稱為雄性種系，留出用于將遺傳物質(zhì)傳遞給下一代的工作——可能會(huì)產(chǎn)生積極和消極的后果。

“雄性種系是一個(gè)動(dòng)態(tài)環(huán)境，自然選擇可以促進(jìn)有害突變，有時(shí)會(huì)對(duì)下一代產(chǎn)生影響，”說遺傳學(xué)家 Raheleh Rahbari，來自惠康桑格研究所。

該研究已發(fā)表在自然界.

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