老年男性的精子攜帶更多突變，它們可能會變得有害

潛在有害DNA突變新的研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，男性精子會積聚，這反過來可能會影響遺傳給兒童的突變數(shù)量，以及下一代患病的風(fēng)險。

當(dāng)細胞復(fù)制時，DNA 中會發(fā)生突變，并且是隨機偶然或由于環(huán)境壓力.它們會影響身體的工作情況，或者根本沒有明顯的影響。隨著時間的推移，突變會不斷積累，就像汽車的磨損一樣——但尚不清楚這些遺傳事故對老年男性精子的影響有多大。

來自英國威康桑格研究所和倫敦國王學(xué)院的研究人員使用一種名為 NanoSeq 的新型高分辨率分析技術(shù)，詳細研究了 24-75 歲男性精子中的突變，以及這些突變影響的基因。

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數(shù)據(jù)顯示，不僅老年男性的突變發(fā)生率更高，而且有些突變是“”自私' – 賦予攜帶它們的細胞生長優(yōu)勢，因此它們復(fù)制速度快于或更持久睪丸中的其他細胞并逐漸接管。其中許多突變以前已經(jīng)已鏈接發(fā)育障礙和癌癥。

“我們希望找到一些選擇塑造精子突變的證據(jù)，”說遺傳學(xué)家馬修·內(nèi)維爾，來自惠康桑格研究所。

“令我們驚訝的是，它增加了攜帶與嚴重疾病相關(guān)的突變的精子數(shù)量?！?/p>

研究人員分析了來自 57 名健康男性的 81 個精子樣本，其中一些是雙胞胎– 有助于將年齡對精子 DNA 突變的影響與遺傳遺傳學(xué)區(qū)分開來的因素。

30 多歲男性的精子中約有 2% 被發(fā)現(xiàn)攜帶致病突變，而中老年男性（43 歲以上）的這一比例躍升至 3-5%。到 70 歲時，平均 4.5% 的精子可能有害突變.

該團隊還能夠識別出 40 個受“自私”突變細胞影響的基因，這些突變細胞在睪丸的正選擇競賽中獲勝。這將有助于未來將特定突變與特定突變聯(lián)系起來的研究疾病風(fēng)險.

“DNA 的一些變化不僅能存活下來，而且在睪丸內(nèi)茁壯成長，這意味著晚年懷孕的父親可能會在不知不覺中將有害突變遺傳給孩子的風(fēng)險更高，”說遺傳學(xué)家馬特·赫爾斯，來自惠康桑格研究所。

值得記住的是，并非所有這些突變都一定會遺傳給下一代。其中一些實際上可能會以某種方式減少繁殖的機會——通過干擾胚胎發(fā)育例如。

需要更多的工作來弄清楚男性 DNA 突變的穩(wěn)步增加實際上如何影響孩子的健康，但就目前而言，我們對所涉及的過程有了更好的了解。這些發(fā)現(xiàn)還讓科學(xué)家們更仔細地研究了被稱為雄性種系，留出用于將遺傳物質(zhì)傳遞給下一代的工作——可能會產(chǎn)生積極和消極的后果。

“雄性種系是一個動態(tài)環(huán)境，自然選擇可以促進有害突變，有時會對下一代產(chǎn)生影響，”說遺傳學(xué)家 Raheleh Rahbari，來自惠康桑格研究所。

該研究已發(fā)表在自然界.

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