增強(qiáng)的“自然殺傷”細(xì)胞可能導(dǎo)致現(xiàn)成的癌癥免疫療法

對(duì)一種被編程為識(shí)別和殺死癌性腫瘤的免疫細(xì)胞進(jìn)行修改可以使它們成為更有效的刺客。

麻省理工學(xué)院 （MIT） 和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種設(shè)計(jì)嵌合抗原受體自然殺傷的新方法（汽車-NK）細(xì)胞，以確保它們不會(huì)被身體的免疫系統(tǒng)作為敵人而不是朋友。

雖然該療法尚未在人體中進(jìn)行測(cè)試，但實(shí)驗(yàn)室中在小鼠和人體組織中的初步實(shí)驗(yàn)表明，這些新的 CAR-NK 細(xì)胞具有良好的耐受性，并且有效抗癌– 這些下一代升級(jí)的良好開端。

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自然殺傷細(xì)胞在體內(nèi)產(chǎn)生，作為抵御癌癥或感染的組織的第一線防御病毒.它們不需要啟動(dòng)，對(duì)似乎不屬于的可疑細(xì)胞做出反應(yīng)。通過將嵌合抗原受體改造到從患者自身血液中提取的 NK 細(xì)胞上，微小的殺傷劑可以更好地靶向已知可識(shí)別癌細(xì)胞的特定蛋白質(zhì)。

設(shè)計(jì)出足夠的 CAR-NK 細(xì)胞以返回患者體內(nèi)的過程需要數(shù)周時(shí)間，這促使科學(xué)家考慮使用來自健康捐獻(xiàn)者的血液。雖然這意味著一支 CAR-NK 細(xì)胞大軍可以隨時(shí)準(zhǔn)備就緒，但該過程增加了風(fēng)險(xiǎn)免疫系統(tǒng)排斥反應(yīng).

為了識(shí)別可能攻擊治療的特定免疫細(xì)胞，研究人員進(jìn)行了精確的分子變化，改變了 CAR-NK 的表面蛋白，有效地隱藏了移植的細(xì)胞。

這些修改，加上精心設(shè)計(jì)的提升抗癌能力的細(xì)胞，可以包含在稱為構(gòu)建體的單個(gè) DNA 片段上，從而簡(jiǎn)化了過程。

“這使我們能夠?qū)?CAR-NK 細(xì)胞進(jìn)行一步工程，從而避免宿主 T 細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的排斥反應(yīng)?！?a>說生物學(xué)家陳建柱，來自麻省理工學(xué)院。

“而且，他們殺人癌癥細(xì)胞更好，更安全。

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，調(diào)整后的 CAR-NK 細(xì)胞和標(biāo)準(zhǔn)版本之間的差異非常明顯。增強(qiáng)版至少持續(xù)三周，而標(biāo)準(zhǔn)的 CAR-NK 和 NK 細(xì)胞被小鼠的免疫系統(tǒng)排斥，導(dǎo)致癌癥生長(zhǎng)。

升級(jí)后的 CAR-NK 細(xì)胞還有另一個(gè)好處：降低細(xì)胞因子釋放綜合征– 免疫系統(tǒng)引發(fā)嚴(yán)重炎癥的潛在致命副作用。

研究小組認(rèn)為他們的方法也可能有所改善CAR-T 細(xì)胞療法，使用“T”免疫細(xì)胞而不是自然殺傷細(xì)胞。這些療法對(duì)某些患者效果很好，但對(duì)其他患者效果不佳。

這里的關(guān)鍵下一步之一將是臨床試驗(yàn)，因此研究人員可以看看這些積極影響是否也出現(xiàn)在人們身上。如果這些試驗(yàn)進(jìn)展順利，這些試驗(yàn)就有很大的潛力同種異體療法（使用來自健康供體的免疫細(xì)胞戰(zhàn)士）。

“我們相信我們的方法也可以應(yīng)用于其他基于同種異體細(xì)胞的產(chǎn)品，并可以幫助設(shè)計(jì)'現(xiàn)成'同種異體療法，”寫研究人員在他們發(fā)表的論文中。

該研究已發(fā)表在自然通訊.

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