Ozempic 確實(shí)來(lái)自一個(gè)怪物——而且它并不孤單

Gila 怪物的毒咬可以殺死人類,但蜥蜴毒液混合物中的一種特定成分是我們擁有胰高血糖素樣肽 (GLP-1) 激動(dòng)劑(如 Ozempic 和 Wegovy)的原因。

20 世紀(jì)末,內(nèi)分泌學(xué)家丹尼爾·德魯克 (Daniel Drucker) 正在尋找一種與人體腸道的 GLP-1 足夠相似的激素,這種激素具有類似的抑制食欲和調(diào)節(jié)血糖的特性,而不會(huì)被人體如此迅速地分解。

Gila 怪物,在工作室拍攝。(彼得·芬奇/蓋蒂圖片社)

德魯克讀過(guò)內(nèi)分泌學(xué)家約翰·英格(John Eng)、胃腸病學(xué)家讓-皮埃爾·勞夫曼(Jean-Pierre Raufman)和生物化學(xué)家約翰·皮薩諾(John Pisano)的研究,后者對(duì)吉拉怪獸中的蛋白質(zhì)進(jìn)行了測(cè)序(疑似 Heloderma suspectum)毒液并發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)看起來(lái)像人類 GLP-1 的。

Drucker 和他的多倫多大學(xué)團(tuán)隊(duì)從猶他動(dòng)物園的繁殖計(jì)劃中獲得了一只 Gila 怪物,以進(jìn)行解剖以供進(jìn)一步研究。這項(xiàng)工作證實(shí)了蜥蜴物種的獨(dú)特基因會(huì)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì),Exendin-4 (擴(kuò)展蛋白-4),符合要求,模擬 GLP-1,同時(shí)在人體內(nèi)停留的時(shí)間要長(zhǎng)得多。

在之后的幾年里,一個(gè)合成版本被創(chuàng)造出來(lái),但是它服用直到 2005 年使這種 GLP-1 激動(dòng)劑成為FDA 批準(zhǔn)的治療用于 2 型糖尿病。它現(xiàn)在也變成了一個(gè)肥胖癥的流行治療方法更多潛在應(yīng)用在地平線上。

(喬爾·薩吉特/法新社/蓋蒂圖片社)

這不是我們唯一一次依賴有毒動(dòng)物的化學(xué)武器庫(kù).在歷史上,拯救生命的藥物曾多次從自然界的熔爐中出現(xiàn)。

其中一個(gè)全球最暢銷的藥物具有諷刺意味的是,它起源于蛇的毒液——但它遠(yuǎn)非“蛇油”。賴諾普利減少化學(xué)物質(zhì)這會(huì)收縮血液流動(dòng),這就是為什么它被用于高血壓、充血性心力衰竭和心臟病發(fā)作幸存者的原因。

但是其自然形態(tài)的創(chuàng)造者巴西毒蛇 (Bothrops jararaca),進(jìn)化出酶抑制劑,幫助毒液在注定要失敗的獵物體內(nèi)順利傳播。

巴西毒蛇。(萊安德羅·阿維拉爾/維基百科)

海綿是這個(gè)星球上最古老的動(dòng)物之一,因此它們花了很長(zhǎng)時(shí)間來(lái)培育一些有趣的分子。T加勒比海綿 (隱骸) 生成 STRANGE核苷它代替免疫系統(tǒng)保護(hù)它免受捕食者和獵物在過(guò)濾食物時(shí)引入其固著身體的外來(lái) DNA 的沖擊。

這些核苷為化療藥物阿糖胞苷提供了靈感,這是 WHO 的基本藥物清單用于治療非霍奇金淋巴瘤和白血病。

動(dòng)物毒素也被證明可用于治療其他癌癥。2004 年腫瘤學(xué)家吉姆·奧爾森 (Jim Olson) 感到沮喪發(fā)現(xiàn)即使在 14 小時(shí)的手術(shù)從十幾歲女孩的大腦中切除腫瘤后,一塊拇指大小的癌癥已經(jīng)被拋在后面了。

他組建了一個(gè)團(tuán)隊(duì)來(lái)尋找一種可以幫助外科醫(yī)生用肉眼看到癌癥的分子,多虧了新組裝的 DNA 數(shù)據(jù)庫(kù),他們能夠在幾周內(nèi)找到合適的候選者。

它不太可能的起源?地球上最危險(xiǎn)的蝎子之一,死亡追蹤者 (Leiurus quinquestriatus).

Deathstalker 蝎子。(弗拉達(dá)·特雷辛/iNaturalist,CC BY-NC)

單獨(dú)來(lái)看,肽氯毒素 Cy5.5已經(jīng)找到與腦腫瘤細(xì)胞上的離子通道結(jié)合,但不對(duì)正常人體細(xì)胞.實(shí)驗(yàn)室制造的版本 Tozuleristide 創(chuàng)造了一種發(fā)光的“油漆”在近紅外下,研究人員能夠看到小至幾百個(gè)單元格在嚙齒動(dòng)物研究中。

從 GLP-1 激動(dòng)劑到化療治療,動(dòng)物王國(guó)釀造的有毒藥水可用于改善和挽救人類生命,這真是令人難以置信。這是一個(gè)謙卑的提醒,如果我們?cè)敢饪吹酶h(yuǎn),當(dāng)然,如果那些物種及其棲息地,我們問(wèn)題的答案可能會(huì)在意想不到的地方找到當(dāng)我們到達(dá)那里時(shí)仍然存在.

H/T凱蒂·丹格菲爾德 (Katie Dangerfield) 在《全球新聞》上

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