大腦中的真菌感染可能導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥樣癥狀

一種常見的真菌現(xiàn)在已經(jīng)被證明可以穿透哺乳動(dòng)物的大腦并觸發(fā)有毒的淀粉樣斑塊，例如與阿爾茨海默氏癥疾病。

這些發(fā)現(xiàn)是在小鼠中進(jìn)行的，但研究表明，某些神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵標(biāo)志可能來(lái)自大腦以外的來(lái)源。

神經(jīng)元之間出現(xiàn)的淀粉樣蛋白團(tuán)塊與阿爾茨海默病密切相關(guān)，通常被認(rèn)為是大腦內(nèi)在壓力或炎癥的結(jié)果。

然而，近年來(lái)，科學(xué)家們已經(jīng)檢測(cè)一種常見真菌的跡象，稱為白假絲酵母在阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病患者的尸檢大腦中，如帕金森氏癥.

這導(dǎo)致一些人認(rèn)為，外部感染可以侵入哺乳動(dòng)物的大腦并引發(fā)先天免疫反應(yīng)，這可以幫助摧毀病原體，但如果出現(xiàn)問題，也可能引發(fā)阿爾茨海默氏癥樣癥狀。

為了進(jìn)一步探索這一想法，由美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院專家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組已經(jīng)轉(zhuǎn)向老鼠。

以前，貝勒的同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)小鼠感染了C. 白色念珠菌顯示記憶障礙，但當(dāng)真菌被清除時(shí)，這些障礙會(huì)解決。

現(xiàn)在，他們的新研究探索了這種效應(yīng)的分子基礎(chǔ)，主要是通過“試管”實(shí)驗(yàn)。

首先，研究人員注射C. 白色念珠菌直接進(jìn)入老鼠的大腦。四天后，小鼠被安樂死，它們的大腦被用于進(jìn)一步分析。

對(duì)幾個(gè)腦切片進(jìn)行成像，并在平板上培養(yǎng)一些細(xì)胞。

研究結(jié)果表明，o在大腦中，C. 白色念珠菌可以觸發(fā)兩種神經(jīng)免疫機(jī)制，一種激活抑制真菌的免疫細(xì)胞，另一種觸發(fā)它們完全清除入侵者。

第一種機(jī)制涉及一種叫做Saps的真菌酶，它使血腦屏障格外滲漏。這允許任何可能通過身體血液流入大腦的真菌細(xì)胞。

同時(shí)，Saps還分解類似于在阿爾茨海默氏癥大腦中形成斑塊的淀粉樣β樣蛋白，從而激活稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的清理細(xì)胞。

第二種機(jī)制涉及另一種真菌分泌，它也觸發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞，這次是針對(duì)真菌進(jìn)行去除。

總之，兩種免疫途徑是”高效解決急性C. 白色念珠菌“健康小鼠大腦中的感染，通常在大約10天。

但并非所有的大腦都是年輕健康的。當(dāng)研究人員有目的地破壞小鼠大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)C. 白色念珠菌感染明顯延長(zhǎng)。

“如果我們?nèi)サ暨@條途徑，真菌在大腦中就不再被有效地清除了，”說(shuō)來(lái)自貝勒醫(yī)學(xué)院的吳一凡。

在小鼠大腦中發(fā)現(xiàn)的β樣淀粉樣團(tuán)塊似乎是對(duì)抗病原體入侵的哨兵，但如果這些團(tuán)塊沒有被小膠質(zhì)細(xì)胞正確清理，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，它們的存在可能會(huì)被證明是有害的。

目前，這只是一個(gè)假設(shè)，但它確實(shí)符合近期調(diào)查結(jié)果這表明淀粉樣蛋白β斑塊是阿爾茨海默病的后來(lái)者，而不是認(rèn)知能力下降的原始觸發(fā)因素。

這可能就是為什么針對(duì)人類這些斑塊的治療大多被證明是不成功的。

“這項(xiàng)工作可能有助于阿爾茨海默病發(fā)展的重要新拼圖，”說(shuō)免疫學(xué)家大衛(wèi)·科里（David Corry）領(lǐng)導(dǎo)了貝勒的研究。

“主流思想是這些肽是內(nèi)源性產(chǎn)生的，我們自己的腦蛋白酶分解淀粉樣蛋白前體蛋白，產(chǎn)生有毒的淀粉樣蛋白β肽。

但事實(shí)可能并非如此。

需要對(duì)活體動(dòng)物模型和人類細(xì)胞進(jìn)行更多的研究，但貝勒大學(xué)的研究人員希望他們最初的實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛟谖磥?lái)為認(rèn)知能力下降帶來(lái)創(chuàng)新療法。

該研究發(fā)表在細(xì)胞報(bào)告.

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