精神分裂癥的種子可能在生命的最初時刻播下

在我們的生活中，我們都經(jīng)歷過一個時間窗口，但仍然知之甚少：早孕。研究人員發(fā)現(xiàn)了一對與精神分裂癥這可能發(fā)生在那個形成時期。

這一發(fā)現(xiàn)來自領(lǐng)導的一組研究人員哈佛醫(yī)學院臨床醫(yī)生-科學家愛德華多·莫里 （Eduardo Maury） 梳理了近 25,000 名患有或不患有精神分裂癥的人的血液樣本中的基因數(shù)據(jù)。

雖然這兩種基因改變需要進一步驗證，但這些發(fā)現(xiàn)強化了一個新興的觀點，即精神分裂癥的種子并不總是遺傳的，但仍可能在某人遇到世界之前很久就獲得。

如果是這樣，它為早期預防打開了一扇大門。

精神分裂癥是一種嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由遺傳和環(huán)境因素的復雜混合引起，包括童年創(chuàng)傷或病毒感染可能發(fā)揮作用，放大了某人在以后的生活中出現(xiàn)妄想或思維障礙癥狀的風險。

它影響每 300 人中就有 1 人全球范圍內(nèi)，通常表現(xiàn)于成年早期。然而，有證據(jù)表明，導致精神分裂癥的生理學起源于懷孕早期或妊娠并發(fā)癥。

2017 年，科學家們研究了類似于微小大腦的實驗室培養(yǎng)細胞束找到的證據(jù)雜亂無章的腦細胞匆忙分裂和過早分化可能會導致精神分裂癥。2021 年，研究人員確定了胎盤中的特定基因在復雜妊娠期間活躍并與疾病相關(guān)。

2023 年，Maury 及其同事發(fā)現(xiàn)了兩個基因，稱為 NRXN1 和 ABCB11，當這些基因的拷貝在子宮內(nèi)丟失時，它們似乎與精神分裂癥有關(guān)。

“我們正在研究不是從父母那里遺傳的突變，”解釋克里斯·沃爾什 （Chris Walsh） 是波士頓兒童醫(yī)院 （Boston Children's Hospital） 的資深作者和遺傳學家，在研究發(fā)表時。

在 NRXN1 和 ABCB11 中，研究人員發(fā)現(xiàn)了稱為拷貝數(shù)變化，這是一種遺傳錯誤，其中基因拷貝或長段 DNA 被復制，或者在這種情況下，一個人與另一個人相比被刪除。

在極少數(shù)情況下，拷貝數(shù)變異可以遺傳，從而導致約 5%的精神分裂癥病例。那些所謂的種系突變會出現(xiàn)在身體的每個細胞中，因為它們在受精卵第一次分裂之前就被寫入了一個人的基因組。

研究還表明五分之四的精神分裂癥可以追溯到從孩子父母那里遺傳的基因，最近的研究增加了已知的遺傳聯(lián)系.然而，這仍然留下大約 20% 的案例沒有明顯的繼承依據(jù)。

在這項研究中確定的兩個基因中，Maury 及其同事在 5 例精神分裂癥病例中發(fā)現(xiàn) NRXN1 部分缺失，而在其對照組中未受影響的個體中沒有。這種患病率遠高于人群水平的數(shù)據(jù)庫。

NRXN1 幫助腦細胞傳遞信號，它之前與精神分裂癥有關(guān) - 當這些突變是遺傳的.

當突變不是遺傳的，而是在早期發(fā)育或晚年獲得時，它們被稱為體細胞突變.由于這些細胞是在胚胎細胞已經(jīng)開始單獨的旅程形成不同的細胞后產(chǎn)生的，這些細胞將繼續(xù)創(chuàng)造一個完整的人類，它們將被傳遞給具有突變的細胞的后代。

因此，體細胞突變僅在一小部分體細胞中發(fā)現(xiàn);例如腦細胞和血細胞，但不包括性細胞。這就是 Maury 及其同事發(fā)現(xiàn)的 NRXN1 突變類型。

第二個發(fā)現(xiàn)的基因 ABCB11 已知編碼肝臟蛋白，但它與精神分裂癥的聯(lián)系遠不太確定。

Maury 及其同事在另外 5 例精神分裂癥病例中發(fā)現(xiàn)了 ABCB11 基因缺失，這些病例都對抗精神病藥物沒有反應。

“那個對我們來說是憑空出現(xiàn)的，”說ABCB11 的莫里?！坝幸恍┭芯繉⒃摶虻耐蛔兣c難治性精神分裂癥聯(lián)系起來，但它與精神分裂癥本身并沒有強烈關(guān)系?！?/p>

綜上所述，研究人員結(jié)束這兩個基因的改變“可能在精神分裂癥的遺傳結(jié)構(gòu)中貢獻了很小但很重要的一部分”。

需要更多的研究來弄清楚具體有多少。

該研究發(fā)表在細胞基因組學.

本文的早期版本發(fā)表于 2023 年 7 月。

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