研究發(fā)現(xiàn)司美格魯肽無法治療一種疾病：阿爾茨海默病

司美格魯肽，這款轟動的減肥疫苗Ozempic和Wegovy背后的藥物，并不能減緩早期患者認(rèn)知能力下降阿爾茨海默病根據(jù)兩項大型新研究。

這些結(jié)果暫時關(guān)閉了治療希望的大門糖尿病肥胖也可能有助于保護大腦。

這Evoke和evoke+試驗追蹤了近3800名55至85歲、輕度認(rèn)知障礙或早年認(rèn)知障礙者阿爾茨海默病兩年。每天服用司美格魯肽的人在記憶力、思維能力或日常功能測試中的表現(xiàn)并不優(yōu)于接受安慰劑.

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所用藥物是瑞貝爾蘇斯，這是一種口服的司美格魯肽，通常用于治療2型糖尿病。喜歡奧澤匹克和Wegovy它含有相同的活性成分。

科學(xué)家們有理由抱有希望：更早實驗室工作而糖尿病患者的研究表明，司美格魯肽可能提供多種保護大腦的途徑，從緩解炎癥到幫助神經(jīng)元更高效地運作。

這些早期的暗示在患者身上并不成立。盡管該藥物在某些疾病生物學(xué)標(biāo)志物上出現(xiàn)了鼓舞人心的變化，但未能減緩整體認(rèn)知衰退。

這些試驗是全球性的、隨機的、安慰劑對照的——這是人體藥物測試的黃金標(biāo)準(zhǔn)。他們主要使用的測試是臨床癡呆評級綜合指標(biāo)，這個分?jǐn)?shù)既反映了思考能力，也反映了一個人處理日常任務(wù)的能力。

研究人員還檢查了腦脊液中記憶、行為及阿爾茨海默病相關(guān)蛋白的水平。盡管服用該藥者中部分生物學(xué)標(biāo)志物略有改善，但整體下降與安慰劑組無異。

科學(xué)家們對此感到非常興奮GLP-1像司美格魯肽這樣的藥物，因為它們似乎能解決阿爾茨海默病相關(guān)的多個過程。

動物研究研究表明，這些藥物可能減少炎癥，改善大腦對胰島素的反應(yīng)，支持細(xì)胞的“能量站”（線粒體），并限制淀粉樣斑塊和Tau纏結(jié)的積累。觀測研究在糖尿病患者中，甚至暗示服用GLP-1藥物的人群下降更慢。

GLP-1是一種在進食后釋放的激素，有助于調(diào)節(jié)血糖。司美格魯肽會模仿它，觸發(fā)胰島素釋放，緩解饑餓信號并減緩消化。

在大腦中，司美格魯肽激活神經(jīng)元和支持細(xì)胞上的GLP-1受體，抑制炎癥，保護細(xì)胞免受損傷，并幫助它們管理能量和代謝。

實驗室實驗還顯示它能減少淀粉樣蛋白和Tau的積累。這些重疊效應(yīng)使司美格魯肽看起來是阿爾茨海默病的有力候選藥物——但真實患者的大腦生物學(xué)表現(xiàn)往往與培養(yǎng)皿或小鼠中截然不同。

為什么它可能失敗

這些負(fù)面結(jié)果可能有多種解釋。治療可能來得太晚，保護腦細(xì)胞的藥物可能在癥狀出現(xiàn)前效果最佳。

阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的疾病，單靠炎癥或新陳代謝可能不足以應(yīng)對淀粉樣蛋白和tau蛋白的積累。此外，疾病血液標(biāo)志物的變化并不總是帶來患者或家屬能察覺的實際改善，尤其是在僅僅兩年內(nèi)。

該藥物的安全性與之前用于糖尿病或減肥時的安全性類似。但由于沒有任何益處跡象，諾和諾德決定放棄將研究延長一年的計劃。

完整結(jié)果將在2026年的阿爾茨海默病會議上公布，研究人員有機會深入探討尚未發(fā)布的亞群和更多發(fā)現(xiàn)。

標(biāo)題結(jié)果給出了主要答案，但許多細(xì)節(jié)仍不清楚。研究人員希望觀察是否有較小的群體患者反應(yīng)不同，生物變化的穩(wěn)定性，以及額外的認(rèn)知測試是否顯示出微小的效果。

目前，信息很明確：有前景的生物學(xué)方法并不保證有效的治療效果。司美格魯肽確實會影響與阿爾茨海默病相關(guān)的過程，但這些試驗表明，一旦癥狀開始，它并不能減緩癥狀。對于希望取得進展的家庭來說，這再次提醒我們，將實驗的潛力轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實世界的成果是多么困難。

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這一消息立即引發(fā)了經(jīng)濟沖擊。諾和諾德的股價急劇下降反映出人們對潛在突破的期待有多高。這些結(jié)果也可能影響制藥公司未來針對腦部疾病減重和糖尿病藥物試驗的方式。

不過，目前來看，司美格魯肽不太可能成為阿爾茨海默病的治療方法。研究人員需要探索其他策略，以驗證細(xì)胞和小鼠觀察到的機制是否能轉(zhuǎn)化為有意義的認(rèn)知益處。

拉胡爾·西杜，神經(jīng)科學(xué)博士候選人，謝菲爾德大學(xué)

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