科學家發(fā)現(xiàn)基因突變可能降低患阿爾茨海默氏癥的風險

研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了以前與阿爾茨海默氏癥疾病。其中一個突變似乎在大腦中起著保護作用。

跟數(shù)千萬人與世界各地的癡呆一起生活治療手段有限，數(shù)十年的時間和數(shù)十億美元已經(jīng)投入到研究這種疾病上。然而，它仍然頑固地神秘。

因此，斯坦福大學神經(jīng)科學家Andy Tsai及其同事在小鼠中測試了磷脂酶C-γ-2（PLCG2）基因的不同變異，以確認并追蹤其背后的機制。先前確定的關聯(lián)與阿爾茨海默氏癥。

已知該基因在大腦的小膠質(zhì)細胞免疫細胞。這些細胞識別并吞噬入侵者或我們大腦中出錯的其他細胞。

PLCG2參與小膠質(zhì)細胞之間的信號傳導并誘導炎癥反應，當遇到小膠質(zhì)細胞時觸發(fā)淀粉樣蛋白腦斑塊，這是阿爾茨海默氏癥的共同特征。

“小膠質(zhì)細胞反應會影響神經(jīng)元，然后影響學習和形成新記憶的能力，”解釋印第安納大學生物化學家加里·蘭德雷斯。

當Tsai和團隊完全敲除該基因時，小鼠更有可能患上阿爾茨海默氏癥。

研究人員觀察到，具有PLCG2突變的小膠質(zhì)細胞似乎對淀粉樣蛋白斑塊的反應不同。它們改變了免疫細胞改變和壓縮斑塊的能力。

一種變體M28L的作用就像敲除一樣 - 使小膠質(zhì)細胞無法正確執(zhí)行其任務。

“他們不能有效地動員對沉積的淀粉樣蛋白的強烈反應，”該團隊寫道。在他們的論文中.

但是該基因的另一個版本P522R能夠維持患有阿爾茨海默病模型的小鼠的工作記憶，PLCG2蛋白的活性增加。

Tsai及其同事懷疑，通過允許小膠質(zhì)細胞更有效地減少斑塊，這種突變有助于神經(jīng)遞質(zhì)在具有阿爾茨海默氏癥樣特征的小鼠大腦中達到目標掃清道路。

這一理論需要更多的測試才能得到證實，雖然在人類中已經(jīng)看到了保護性突變，但除了M28L和人類阿爾茨海默氏癥之間的遺傳關聯(lián)之外，沒有其他數(shù)據(jù)，因為這種突變似乎很少見。但這項新研究與最近的說法一致，即阿爾茨海默氏癥是一種免疫疾病，淀粉樣斑塊本身是不是故障是什么.

總體而言，結果表明“促進神經(jīng)保護性小膠質(zhì)細胞對淀粉樣蛋白病理學的反應可以限制阿爾海默病的進展，”Tsai和團隊結束.

這項研究發(fā)表于免疫.

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